염산이미다프릴 단일제 (경구)

(Imidapril hydrochloride)

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약에 과민증의 병력이 있는 환자

2) 혈관부종의 병력이 있는 환자(ACE 저해제에 의한 혈관부종, 유전성 혈관부종, 후천성 혈관부종, 특발성 혈관부종 등) : 혈관부종과 연관된 호흡곤란이 나타날 수 있다.

3) 덱스트란황산염이 고정된 셀룰로오스, 트립토판이 고정된 폴리비닐알콜, 폴리에틸렌 테레프탈염산을 이용한 흡착기에 의한 LDL 아페레시스(apheresis)를 시행중인 환자: 쇽이 나타 날 수 있다.

4) 아크릴로니트릴메타릴설폰산나트륨막(AN69)을 이용한 혈액투석중인 환자: 아나필락스양 반응이 나타날 수 있다.

5) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 심한 신기능 장애가 있는 환자 (크레아티닌 신장 청소율이 30mL/min 이하이거나 혈청 크레아티닌이 3mg/dl 이상인 경우에는 감량 투여하거나 투여간격을 연장하는 등 신중히 투여한다. 이 약의 배설이 연장될 때 혈압이 급격히 떨어지거나 신기능의 악화가 나타날 수 있다.)

2) 양측성 신동맥 협착증 환자 또는 한쪽 신장에서 신동맥 협착증이 있는 환자

3) 고칼륨 혈증 환자

4) 뇌혈관 장애 환자(과도한 혈압강하 효과에 기인한 뇌혈류 저하가 환자의 상태를 악화시킬 수 있다)

5) 고령자

3. 이상반응

<임상시험>

- 투여한 858명의 환자에서 50건(5.83%)의 이상반응이 보고되었다. 주요 이상반응은 기침 23건(2.68%), 인두 불쾌감 4건(0.47%), 위 불쾌감 2건(0.23%), 동계 2건(0.23%)등이었다.  약과 관련이 있다고 추정되는 비정상적인 임상수치 변화로는 56건(6.53%)으로, ALT(GPT)의 증가가 739환자 중에서 15건(2.03%), AST(GOT)의 증가가 739 환자 중에서 13건(1.76%), 722환자 중에서 크레아틴의 증가가 6건(0.83%)보고되었다.

- 국외 시판 후 조사결과 (1993년 10월～1999년 9월) : 투여한 5,774명 환자에서 390건(6.75%)의 이상반응이 보고되었다.  주요 이상반응은 기침 275건(4.76%), 저혈압 15건(0.26%), 현기증 13건(0.23%), 두통 11건(0.19%), 인두 이물감․불쾌감 8건(0.14%), 비틀거림 8건(0.14%), 발진 7건(0.12%)등이었다.

- 국내 시판후 조사결과(조사증례수 : 3,118명) 보고된 이상반응(모두 0.1%미만으로 드물게 발현되었으며, 이약과의 관련 여부는 확실하지 않다.) : 부정맥, 무력, 경면, 사지자극감, 구내염, 충혈, 성욕감소, 백혈구증가증

(1) 주요 이상반응

1) 혈관부종(자발적인 보고로 빈도불명): 호흡곤란을 수반하는 안면, 혀, 성문, 후두의 부풀어 오름이 나타날 수 있다. 이 경우 즉시 약의 투여를 중지하고 항히스타민제, 부신피질호르몬의 투여, 기도유지 등의 적절한 처치를 행한다.

2) 심각한 혈소판감소증(<0.1%)이 나타날 수 있다.  이 경우 약의 투여를 즉시 중지하고 적절한 조치를 행한다.

3) 급성신부전(자발적인 보고로 빈도불명)과 신장애가 악화(<0.1%) 될 수 있으므로 신기능 테스트를 행하면서 환자의 상태를 주의깊게 관찰해야 한다.  이상이 나타날 경우 약의 투여를 중지하는 등의 적절한 처치를 행한다.

4) 심각한 고칼륨혈증(<0.1%)이 나타날 수 있으므로 환자의 상태를 관찰한다.  이상이 나타날 경우 적절한 처치를 취한다.

5) Erythroderma(홍피, 박리형 피부염), Oculo-muco-cutaneous syndrome(스티븐존슨 증후군), Pemphigus-like symptoms (천포장과 같은 증상)이 나타날 수 있다 (자발적인 보고로 빈도불명).  홍반, 수포, 가려움증, 발열, 내발진(enanthema)등이 나타날 경우 반드시 약을 중지하고 적절한 처치를 행한다.

(2) 유사약의 주요 이상반응

1) Pancytopenia(범혈구감소증) : 다른 안지오텐신 저해제를 투여시 보고되었다. 이상이 나타날 경우 약의 투여를 즉시 중지하고 적절한 처치를 행한다.

2) 췌장염 : 다른 안지오텐신 저해제를 투여시 보고되었다.  아밀라제, 리파제 등의 혈중 농도가 증가할 겨우, 약의 투여를 중지하는 등의 적절한 처치를 행한다.

(3) 기타 이상반응

이상반응이 나타날 경우 약의 투여를 중지하는 등의 적절한 처치를 한다.

1) 혈액 : 드물게 적혈구 감소, 헤모글로빈 감소, 헤마토크리트 감소, 혈소판 감소, 백혈구 감소, 호산구 증가 등이 나타나는 수가 있다. 드물게 호흡곤란을 수반하는 안면, 혀, 성문, 후두의 종창을 증상으로 하는 혈관부종이 나타날 수 있다.

2) 신장 : 때때로 단백뇨, BUN, 크레아티닌의 상승이 나타날 수 있다. 드물게 급성 신부전 또는 신장해가 악화될 수 있다. 드물게 단백뇨가 나타날 수 있다.

3) 정신신경계 : 때때로 두통, 현기증, 비틀거림, 드물게 기립성 저혈압, 불면증이 나타날 수 있다. 또한 졸림(자발적인 보고로 빈도불명)이 나타날 수 있다.

4) 순환기계 : 때때로 저혈압, 드물게 동계가 나타날 수 있다.

5) 호흡기계 : 때때로 기침, 인두 이물감․불쾌감, 드물게 가래, 쉰 목소리가 나타날 수 있다.

6) 소화기계 : 때때로 구역, 구토, 위부불쾌감, 복통, 식욕부진, 설사 등이 나타날 수 있다.

7) 간장 : 때때로 GOT와 GPT의 상승, 드물게 Al-P와 LDH 상승, 황달 등이 나타날 수 있다. 또한 γ-GTP의 상승(자발적인 보고로 빈도불명)이 나타날 수 있다.

8) 과민증 : 때때로 발진, 가려움증과 광과민성, 두드러기(자발적인 보고로 빈도불명)이 나타날 수 있다.

9) 기타 : 때때로 혈청 칼륨치의 상승, 드물게 이명, 미각이상, 갈증, 흉부불쾌감, 피로감, 불안감, 부종, 안면홍조가 나타날 수 있다. 또한 탈모증, 마비, 근력약화, 저혈당증 (자발적인 보고로 빈도불명)이 나타날 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 특히, 다음 환자는 초회 투여후 일시적으로 급격한 혈압저하를 일으킬 수 있으므로 소량부터 투여를 시작하고 증량하는 경우에는 환자의 상태를 충분히 관찰한 후 서서히 증량한다.

① 심한 고혈압 환자

② 혈액투석중인 환자

③ 이뇨성 혈압강하제를 투여중인 환자 (특히 이뇨성 혈압강하제 투여를 막 시작한 환자)

④ 염분섭취를 엄격히 제한받고 있는 환자

2) 수술직전 24시간 이내에는 투여하지 않는 것이 바람직하다.

3) 혈압강하 작용에 의해 현기, 비틀거림이 나타날 수 있으므로 고공작업, 자동차 운전 등 위험이 따르는 기계를 조작할 때 주의한다.

4) 안지오텐신 변환효소 저해제를 복용중인 환자는, 덱스트란황산 셀룰로오스를 이용한 흡착기에 의한 아페레시스(apheresis)를 시행중에 쇽을 일으킬 수 있으므로, 이들 아페레시스를 받고 있는 환자에게는 투여하지 말 것.

5) 양측성 신동맥 협착 환자 또는 한쪽에 신동맥 협착이 있는 환자는, 신혈류량 감소와 사구체 여과압 저하에 의해 급속히 신기능을 악화시킬 수 있으므로,치료상 어쩔 수 없다고 판단되는 경우를 제외하고, 사용하지 않는다.

6) 고칼륨 혈증 환자는 고칼륨 혈증을 악화시킬 수 있기 때문에,  치료상 어쩔 수 없다고 판단되는 경우를 제외하고, 사용하지 않는다. 또한, 신기능 장애, 조절이 어려운 당뇨병 등에 의해 혈청 칼륨치가 높아지기 쉬운 환자는 고칼륨 혈증이 발현할 수 있기 때문에, 혈청 칼륨치에 주의한다.

7) 1형 당뇨병에 수반한 당뇨병성 신증의 경우, 투여 초기(1개월 이내)에 급속하게 신기능 악화와 고칼륨 혈증이 발현할 수 있기 때문에, 투여 초기에는 혈청 크레아티닌치 및 혈청 칼륨치를 측정하고, 급속한 신기능 악화와 혈청 칼륨치 상승이 확인된 경우에는 감량 또는 투여 중지 등 적절한 처치를 행한다.

5.상호작용

(1) 금기 : 이 약은 다음 환자의 경우 병용투여해서는 안된다.

1) 덱스트란황산염이 고정된 셀룰로오스, 트립토판이 고정된 폴리비닐알콜, 폴리에틸렌 테레프탈염산염을 이용한 흡착기에 의한 LDL 아페레시스(adpheresis)(LDL흡착컬럼 : Liposorber, ImmusoberTR, Cellusober 등) 시행중인 환자 : 쇽이 나타날 수 있다.  음으로 하전된 덱스트란황산염이 고정된 셀룰로오스, 트립토판이 고정된 폴리비닐알콜, 폴리에틸렌테레프탈염산이 혈중 키닌(kinin)의 생산을 촉진하고 이미다프릴은 브래디키닌(bradykinin)의 대사를 방해하여 결과적으로 브래디키닌의 축적을 유발한다.

2) 아크릴로니트릴메타릴설폰산나트륨막(AN69)을 이용한 혈액투석일 경우 : 아나필락시스양 증상이 발생 할 수 있다. 고분자전해질(polyelectrolyte) AN69가 혈중의 키닌(kinin)의 생산을 촉진하고 이미디프릴은 브래디키닌(bradykinin)의 대사를 방해하여 결과적으로 브래디키닌의 축적을 유발한다.

(2) 병용투여시의 주의 : 이 약은 다음의 약과 병용투여시 주의해서 투여해야 한다.

1) 칼륨유지성 이뇨제(스피로노락톤, 트리암테렌 등), 칼륨 보충제(염화칼륨 등)와의 병용투여에 의해 혈청칼륨이 상승되는 수가 있으므로 혈중 칼륨 수치를 주의깊게 관찰해야한다. 이미다프릴이 안제오텐신II의 생산을 저해하여 알도스테론 분비를 촉진하고 결과적으로 칼륨의 배설을 저해시키므로 신기능장애가 있는 환자는 특히 주의해야한다.

2) 이뇨성 혈압강하제(trichlormethiazide, hydrochlorothiazide 등)로 치료를 받고 있는 환자에 이 약을 처음으로 투여하는 경우, 저혈압 효과가 강해질 수 있으므로 저용량부터 투여하는 등 신중히 투여한다.  이뇨제의 투여가 혈장 레닌(renin)의 활성을 증가시켜 이미다프릴의 혈압강하효과를 빠르게 일으킨다.

3) 리튬 제제(Lithium preparations, lithium carbonate)와 병용투여시 리튬 독성(졸림, 진전, 정신 착란 등)이 나타날  수 있다.  정기적으로 혈중 리튬 농도를 측정하고 이상이 나타날 경우, 투여량을 감소시키거나 약의 투여를 중지한다.  이미다프릴이 세뇨관에서 리튬의 재흡수를 촉진시킨다.

4) 인도메타신 등의 비스테로이드성 항염증제와의 병용에 의해 혈압강하 작용이 약해질 수 있으므로, 정기적으로 혈압을 관찰하고 적절한 처치를 한다. 비스테로이드성 항염증제가 프로스타글란딘의 합성을 저해하고 이미다프릴의 혈압강하작용을 감소시킨다.

5) 칼리디노게나제(Kallidinogensae)제제와의 병용에 의해 과도한 혈압강하가 일어날 가능성이 있다. 이미다프릴이 키닌(kinin)의 분해를 막고 칼리디노게나제(kallidogenase)의 키닌 생산을 저해시고 혈관 평활근(smooth muscle)의 이완을 가속시킨다.

6) 혈압강하작용을 하는 다른 약들 (혈압강하제, 나이트레이트(nitrates) 등)과의 병용에 의해 혈압강하작용이 강해질 수 있으므로 정기적으로 혈압을 측정하고 병용약과 이미다프릴의 투여량을 조정한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 이 약은 임부나 임신 가능성이 있는 부인에게 금기이다. 임신 중기 또는 말기에 다른 ACE 저해제를 투여한 고혈압 환자에게 양수과소증, 태아ㆍ신생아 사망, 신생아 저혈압, 신부전, 고칼륨혈증, 두 개형성부전 및 양수 과소증에 의한다고 추측되는 사지구축, 두개안면 변형 등이 나타날 수 있다. 해외에서 실시한 후향적 조사 (retrospective epidemiology investigation)에서 임신초기에 ACE 저해제가 투여된 환자군의 태아기형 위험(risk)이 비투여 환자군에 비해 높다고 보고되었다.

2) 동물시험(랫트)에서 유즙으로의 이행이 확인되므로 수유중의 부인에게는 투여를 피하도록 하고 부득이 투여할 경우에는 수유를 중지한다.

7. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.(사용경험이 없다)

8. 고령자에 대한 투여

이 약은 주로 신장에서 배설된다. 고령자의 경우에는 신기능이 저하되는 경우가 많기 때문에 혈중농도가 높게 유지될 우려가 있어, 이상반응의 발현 또는 작용이 증강되기 쉽고 또한 일반적으로 고령자에서는 과도한 강압이 유해한 영향(뇌경색 등이 일어날 수 있다)을 줄 수 있으므로 저용량(예, 2.5mg/day)부터 투여를 시작하고 경과를 충분히 관찰하면서 신중히 투여한다.

9. 기타

인슐린 또는 경구용 혈당강하제의 투여중에 안지오텐신 변환효소 저해제를 투여할 경우, 저혈당이 나타나기 쉽다는 보고가 있다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것.