<분류번호 629>

플루코나졸(Fluconazole)

▶사용상의 주의사항

(정제)(캡슐제)(시럽제)(주사제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 다른 아졸계 약물에 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부

3) 다음의 약을 투여받고 있는 환자 : 트리아졸람, 시사프리드, 테르페나딘, 에르고타민, 디히드로에르고타민, 피모짓

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 약물과민반응의 병력이 있는 환자.

2) 신장애 환자

3) 간장애 환자(간기능이 악화될 수 있다.)

4) 심장질환 또는 전해질이상 등 부정맥의 가능성이 있는 환자

(Torsades de pointes를 포함한 심실빈맥, QT 연장, 심실세동, 방실차단, 서맥 등이 나타날 수 있다.)

5) 다음의 약을 투여받고 있는 환자 : 아스테미졸, 할로판트린

3. 이상반응

이 약은 일반적으로 내약성이 좋다.

1) 쇽 : 드물게 아나필락시 쇽 및 아나필락시양 반응이 나타나는 경우가 있으므로 충분히 관찰하고, 혈압강하, 호흡곤란, 흉부압박감 등의 증상이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2) 피부 : 드물게 피부점막안증후군(스티븐스-존슨증후군), 중독성표피괴사용해(리엘증후군)가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 탈모가 보고되었으나, 투여 중지후 회복되었다.

3) 혈액계 : 드물게 무과립구증, 범혈구 감소, 혈소판 감소, 백혈구 감소, 빈혈 등의 혈액장애가 나타날 수 있으므로, 정기적인 검사를 하는 등 충분히 관찰하고 이상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

4) 신장 : 급성신부전 등 중증 신장애가 나타날 수 있으므로, 정기적인 검사를 하는 등 충분히 관찰하고 이상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

5) 간장 : 황달, 간염, 담즙울체성 간염, 간괴사, 간부전 등의 간장애가 보고 되었고, 이중 일부에서는 사망례도 보고 되었으므로 충분히 관찰하고 이상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

6) 중추 및 말초 신경계 : 의식장애(착란, 방향감각장애 등), 경련이 나타나면 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 어지러움, 감각이상, 떨림이 나타날 수 있다.

7) 순환기계 : Torsades de pointes를 포함한 심실빈맥, QT 연장, 심실세동, 방실차단, 서맥 등의 부정맥증상이 나타날 수 있으므로, 정기적으로 심전도검사를 하는 등 충분히 관찰하고 이상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

8) 호흡기계 : 발열, 기침, 호흡곤란, 흉부X선 이상, 호산구 증가 등을 동반하는 간질성폐렴이 나타나는 경우가 있으므로, 이런 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 부신피질호르몬제 투여 등의 적절한 처치를 한다.

9) 소화기계 : 생명을 위협하는 치명적인 위막성대장염 등의 혈변을 수반한 대장염이 나타나는 경우가 있으므로 복통, 빈번한 설사 등 대장염을 의심하는 증상이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 구역, 구토, 복부팽만감, 설사, 복부불편감, 복통이 나타날 수 있다.

10) 과민반응 : 얼굴부종, 발진이 나타날 경우에는 투여를 중지한다. 장기간 사용에 대한 안전성 정보는 거의 없다.

11) 정신신경계 : 두통, 졸림, 불면이 나타날 수 있다.

12) 근골격계 : 근육통이 나타날 수 있다.

13) 자율신경계 : 목마름, 땀분비증가가 나타날 수 있다.

14) 기타 : 고칼륨혈증이 나타나면 투여를 중지하고 전해질 교정을 하는 등 적절한 처치를 한다. 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증, 고혈당, 미각이상, 피로, 무력감, 발열이 나타날 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 특히 AIDS나 암과 같은 중증 기저질환이 있는 일부 환자에서 이 약의 투여기간 중 혈액학, 간장, 신장, 그 외 생화학적 기능 검사에서 이상이 관찰되었으나, 그 임상적인 중요성과 이 약과의 관련성에 대해서는 확인되지 않았다.

2) 매우 드물게 이 약을 수차례 복용한 적이 있는 중증 기저질환을 가진 환자의 부검에서 간괴사가 관찰되었다. 이들 환자들은 간괴사를 유발할 수 있는 질환을 가지고 있었거나, 간독성을 유발할 수 있는 잠재적인 가능성이 가진 여러 액들을 병용하고 있었지만 이 약과의 관련성도 배제할 수 없으므로 치료 중 이들 환자의 간효소치가 의미있게 증가할 경우에는 이 약 투여에 따른 위험성과 유익성을 잘 평가해야 한다.

3) AIDS 환자는 많은 약물에서 중증 피부반응을 일으키기 쉽다. 이 약과 심한 표피박탈에 관련이 있다고 알려진 다른 약물을 복합 투여한 결과 소수의 AIDS 환자에서 그러한 피부반응의 증가가 확인되었다.

4) 신장애 환자에게 투여할 경우 투여 전에 크레아티닌 청소율을 측정하여, 투여량과 투여간격을 조절하는 등 주의한다.

5) 이 약 투여 전에 혈액검사, 신기능검사, 간기능검사, 혈중 전해질검사 등을 실시하는 것을 권장한다.

5. 상호작용

1) 이 약은 와파린과 병용투여 시 프로트롬빈시간 연장으로 인한 출혈경향(코피, 소화관출혈, 혈뇨, 혈변 등)이 보고되었으므로 항응고제의 용량을 줄이는 등 적절한 처치가 필요하다.

2) 이 약과 리팜피신을 병용투여 시 이 약의 AUC가 25% 감소하고 반감기가 20% 짧아졌다. 그러므로 리팜피신과 병용 시 이 약의 증량을 고려해야 한다.

3) 건강한 지원자를 대상으로 한 약동력 연구에서 이 약과 여러 횟수의 히드로클로로치아짓의 병용투여 시 이 약의 혈중농도가 40%증가했다. 이 정도의 영향으로 이뇨제를 병용하는 환자에서 이 약의 투여량을 조절할 필요는 없으나 처방하는 사람은 이러한 사실을 염두에 두어야 한다.

4) 이 약과 미다졸람을 병용투여 시 미다졸람의 농도와 정신운동학적 효과가 증가했다. 이러한 효과는 이 약의 주사제보다는 경구제에서 더 강하게 나타났다. 이 약과 속효성 벤조디아제핀계 약물을 병용할 때는 벤조디아제핀계 약물의 용량을 줄이고, 환자를 잘 관찰해야 한다.

5) 건강한 지원자를 대상으로 이 약과 경구 설포닐요소계 혈당강하제(클로르프로파미드, 글리벤클라미드, 글리피짓, 톨부타마이드)를 병용투여한 연구에서 이 약은 설포닐요소계 약물의 반감기를 연장시켜 혈중농도를 상승시켰다. 따라서 병용투여 시 저혈당이 발생할 가능성이 있으므로 유의한다.

6) 이 약과 페니토인을 병용투여 시 페니토인의 혈중농도가 임상적으로 의미있는 수준까지 상승할 수 있다. 두 약을 병용할 필요가 있는 경우에는 혈중페니토인 농도를 측정하면서 페니토인 용량을 조절해야 한다.

7) 이 약과 경구 피임약의 약동력 연구에서 이 약을 1일 50 mg 투여 시에는 경구 피임약에 영향을 주지 않았다. 반면 1일 200 mg 투여 시에는 에칠에스트라디올의 AUC가 40%, 레보노르게스트렐의 AUC가 24% 증가되었고, 1일 300 mg 투여 시에는 에칠에스트라디올의 AUC가 24%, 레보노르게스트렐의 AUC가 13% 증가되었다.

8) 이 약 1일 50 mg 투여는 여성의 내인성 스테로이드농도에 영향을 주지 않았다. 1일 200～400 mg 투여는 건강한 남성 지원자의 부신피질 자극 호르몬 자극반응이나 내인성 스테로이드 농도에 영향을 주지 않았다.

9) 이 약은 사이클로스포린과 병용투여 시, 신장애 여부와는 상관없이 신장이식 환자에서 사이클로스포린의 혈중농도를 상승시킬 수 있으므로 주의한다. 한편 골수이식 환자를 대상으로 한 연구에서는 이 약 1일 100 mg을 병용 시 사이클로스포린 농도에 영향을 주지 않았다.

10) 위약 비교 실험 결과 이 약을 1일 200 mg 14일간 테오필린과 병용 시 테오필린의 혈중 청소율이 평균 18% 감소되었다. 그러므로 두 약을 병용하는 경우에는 테오필린 독성에 유의하면서 환자를 잘 관찰해야 한다.

11) 이 약 및 다른 아졸계 항진균제(케토코나졸, 미코나졸, 이트라코나졸)와 테르페나딘, 시사프리드의 병용투여 시 드물게 QT 간격의 연장, 심실성 부정맥(Torsades de pointes 포함), 심정지(사망 포함) 등의 중증 심혈관계 이상반응이 보고되어 있으므로 병용투여하지 않는다.

12) 이 약은 아스테미졸 또는 다른 시토크롬 P450에 의해 대사되는 약물의 혈중농도를 상승시킬 가능성이 있으므로 신중히 투여한다.

13) 이 약과 지도부딘, 펜타미딘의 병용투여 시 지도부딘의 혈중농도상승이 보고되었으므로 주의한다.

14) 이 약과 리파부틴의 병용투여 시 리파부틴의 혈중농도상승이 보고되었다.

15) 이 약과 타크롤리무스의 병용투여 시 타크롤리무스의 혈중농도상승 및 신독성이 보고되었으므로 병용투여 시 주의한다.

16) 이 약의 경구제는 음식, 시메티딘, 제산제, 골수이식을 위한 전신방사선요법과 병용하여도 이 약의 흡수에 임상적으로 중요한 장애를 일으키지 않았다.

17) 이 약과 트리아졸람의 병용투여 시 트리아졸람의 대사가 저해되고 대사지연에 의한 혈중농도의 상승, 작용의 증강 및 작용시간의 연장이 보고되고 있으므로 병용투여하지 않는다.

18) 이 약과 할로판트린의 병용투여 시 QT 간격의 연장, 심실성부정맥 등이 나타날 수 있으므로 가능한 병용투여하지 않는다.

19) 이 약과 알펜타닐을 병용투여 시 알펜타닐의 간대사가 감소되어 호흡진정효과가 증강되므로 알펜타닐의 용량을 감량하는 등 주의한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 동물실험에서 이 약의 태반 통과가 관찰되었고, 랫트를 이용한 실험에서 모체의 독성을 유발할 정도의 높은 용량을 투여했을 때 태자에 대한 영향과 이상반응이 확인되었다.

2) 기형발생이 의심되는 증례가 보고되었으므로, 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다.

3) 이 약은 모유 중으로 이행되므로 이 약 투여 중에는 수유를 중단한다.

7. 소아에 대한 투여

생후 6개월 미만의 영아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다. 그러나 일부 소수(생후 1일부터 6개월까지의 29명)의 영아에서 이 약이 안전하게 사용되었다는 자료가 있으므로, 이 약 투여가 꼭 필요하다고 판단되는 경우에만 투여한다.

8. 과량투여시의 처치

1) 이 약 8,200 mg을 경구 복용한 예에서 환각, 망상행동의 증상이 나타났으나, 48시간 경과 관찰 결과 증상이 회복된 예가 있다. 과량투여 시 위세척과 같은 응급조치 및 대증요법을 실시한다.

2) 이 약은 대부분 소변으로 배설되므로 소변양을 증가시키면 이 약의 배설율이 증가할 것이다. 3시간 동안 혈액투석을 하면 이 약의 혈장농도가 거의 50% 정도 감소된다.

9. 적용상의 주의

1) 시럽제를 투여할 경우 적절한 용량계측용기를 사용하여야 한다. 일단 용액상태로 된 시럽제는 다시 희석해서는 안된다(단, 시럽제에 한함).

2) 주사제는 액상이므로 희석이 필수적인 것은 아니지만 필요에 따라 다른 용액과 혼합하여 투여할 경우 아래와 같은 용액이 적합하다.

(1) 20% 포도당 주사액

(2) 링거 주사액

(3) 하트만 주사액

(4) 염화칼륨 함유 포도당 주사액

(5) 중탄산나트륨 주사액

(6) 0.9% 생리식염 주사액

이 약은 상기 용액의 기존 정맥 투여경로를 이용하여 함께 주입할 수 있으며 이에 따른 상호작용은 보고된 바 없다. 그밖에 다른 약물 및 수액과의 사전 혼합은 권장되지 않는다(단, 주사제에 한함).