[분류번호: 113 항전간제][허가사항 변경지시(정보처리) (의약품관리과-952, 2009.01.29)]

조니사미드 단일제 (경구)

(Zonisamide)

사용상의 주의사항

1. 경고

자살충동과 자살행동

1) 항간질약을 복용한 환자에서 자살충동 또는 자살행동을 보이는 위험성이 증가되므로 항간질약을 치료받은 환자는 자살충동 또는 자살행동, 우울증의 발현 또는 악화 및 기분과 행동의 비정상적 변화에 대하여 모니터링되어야 한다.

2) 항간질약을 처방받는 간질과 다른 많은 질병은 그 자체가 이환 및 사망, 치료기간 동안의 자살충동과 자살행동의 위험성증가와 관련된다.  따라서, 처방자는 항간질약 처방시 환자의 치료기간 동안 자살충동 또는 자살행동과 치료될 질병간의 연관성 유무 및 이 약의 유효성을 함께 고려한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약에 과민증 및 그 병력이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

중증 간장애 또는 그 병력이 있는 환자

4. 부작용

임상시험에서 1,008례와 시판후조사와 특별조사를 통해 수집된 5,368례의 합인 6,376례 중 1,575례(24.7%)에서 부작용이 관찰되었다.

주요 부작용은 졸음(11.7%), 식욕부진(4.9%), γ-GTP, ALP, ALT(GPT)와 AST(GOT)등 상승(2.1%), 무기력과 자발성 감소(3.8%), 운동실조(3.0%), 오심과 구토(2.7%), 피로감과 쇠약(2.2%)과 정신력감퇴(2.1%)등이다.(원개발국인 일본에서 재심사 결과)

1) 드물게 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군), 중독성 표피괴사증(리엘 증후군), 재생불량성 빈혈, 무과립구증, 급성 신부전 등의 중대한 부작용이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

2) 과민증 : 때때로 발진, 가려움 등이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지  한다. 초기증상으로써 발진, 발열이 보이고, 림프절종창, 간기능 장애, 백혈구 증가, 호산구 증가, 이형 임파구 출현 등을 수반하는 중증의 과민증상이 나타날 수 있으므로, 관찰을 충분히 하고, 이와 같은 증상이 나타날 경우에는, 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 또한 발진, 발열, 간기능 장애 등의 증상이 재연 또는 지체화될 수 있으므로 주의한다.

3) 정신신경계 : 졸음, 무기력, 의욕저하, 정신활동 완만화, 때때로 권태·무력감, 기억력 및 판단력저하, 자극되기 쉬운 상태, 초조, 우울, 불안, 심기 및 수면장애, 환각·망상상태, 환시·환청, 정신병 같은 증상, 의식장애, 피해염려가 나타날 수 있다. 또 운동실조, 때때로 두통, 두중, 불수의운동·진전, 감각이상, 마비감, 발음장애, 어지러움, 흉부압박감, 평형장애가 나타날 수 있다.

항간질약을 치료받은 환자는 자살충동 또는 자살행동, 우울증의 발현 또는 악화 및 기분과 행동의 비정상적 변화를 보인다.  11종의 다른 항간질약을 사용하여 199개의 위약-대조 임상 시험(단독요법과 부가요법)을 분석한 결과 항간질약 복용환자는 위약 투여환자와 비교시 약 2배의 자살충동 또는 자살행동의 위험을 보였다.  12주의 치료기간 동안 자살행동 또는 자살충동 발생율은 27,864명의 항간질약 치료환자에서 0.43%였으며 16,029명의 위약 투여 환자에서는 0.24%였다.  이는 치료받은 530명 환자 중 한명은 자살 충동 또는 자살 행동을 보인 것을 의미한다.  동 약물 치료 환자에서 4건의 자살이 있었고 위약 치료 환자에서의 자살은 없었다.  그러나, 자살 예수가 너무 적어 이 약과 자살의 연관성을 결론지을 수는 없다.  항간질약 복용에 의한 자살충동 또는 자살행동의 위험증가는 약물치료를 시작 초기 1주에 관찰되었고 치료기간 동안 지속되었다.  대부분의 임상시험은 24주 이상을 초과할 수 없었으며 24주를 초과한 자살충동 또는 자살행동의 위험은 평가할 수 없었다.  자살충동 또는 자살행동 위험은 분석된 11종의 항간질약에서 일관적이었다.  다양한 작용기전과 사용범위를 가진 항간질약에서의 위험성 증가는 어떤 효능으로든 사용된 모든 항간질약에 대해서도 위험성이 있음을 나타낸다.  그 위험성은 분석된 임상시험에서 연령(5-100세)에 따라 차이가 나지는 않았다.

4) 눈 : 때때로 복시, 시각이상, 눈의 경련이 나타날 수 있다.

5) 소화기계 : 식욕부진, 때때로 메스꺼움, 구토, 위통, 설사, 구갈, 타액분비과다 등이 나   타날 수 있다.

6) 혈액계 : 때때로 백혈구감소, 빈혈, 혈소판감소, 호산구증가가 나타날 수 있다.

7) 간장 : 때때로 γ-GTP, ALP, ALT, AST상승 등의 간기능 장애 및 황달이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

8) 신장 : 때때로 배뇨장애, 요실금, 단백뇨, BUN, 크레아티닌 상승, 신결석이 나타날 수   있다.  신․요로 결석이 나타날 수 있으므로, 관찰을 충분히 하고, 신산통(腎疝痛),  배뇨통, 혈뇨, 결정뇨, 빈뇨, 잔뇨감, 핍뇨 등이 나타날 경우에는 투여를 중지하는   등 적절한 처치를 한다.

9) 기타 : 때때로 체중감소, 발열, 구내염, 안통, 딸꾹질, 드물게 심계항진, 유선종창 등이 나타날 수 있다. 또한 발한 감소, 체온 상승, 열증이 나타날 수 있으므로 발한 감소, 체온 상승, 안면홍조, 의식장애 등이 나타날 경우에는 감량 또는 중지하고 체냉각 등 적절한 처치를 한다.

5. 일반적주의

1) 환자 및 보호자에게 항간질약이 우울증의 징후 및 증상의 발현 또는 악화, 비정상적 기분과 행동의 변화, 자살충동 및 자살행동 또는 자해충동의 위험을 증가시킬 수 있음을 알려 환자에게 이러한 증상 또는 행동이 발현될 경우 즉시 의료전문가에게 보고될 수 있도록 한다.

2) 연용중 투여량의 급격한 감량 또는 투여의 중지에 의해 간질중첩상태가 나타날 수 있으므로 투여를 중지하는 경우에는 천천히 감량하는 등 신중히 해야 하며 고령자 및 쇠약 환자의 경우에는 특히 주의한다.

3) 연용중에는 정기적으로 간·신기능, 혈액검사를 하는 것이 바람직하다.

4) 졸음, 주의력·집중력·반사운동 능력 등의 저하가 나타날 수 있으므로 이 약 투여중인 환자에게는 자동차 운전 등 위험을 수반하는 기계조작을 하지 않도록 주의한다.

5) 용량 조절을 보다 적절히 하기 위해서는 이 약의 혈중농도 측정을 하는 것이 바람직하다.

6) 발한량이 감소하여 특히 여름에 체온이 상승할 수 있다. 이 약을 투여하는 동안 체온상승 여부를 주의깊게 관찰해야 한다. 만약 이러한 증상이 관찰되면, 가능한 환자를 높은 온도의 환경에서 대피시키고, 투여를 중단하거나 감량하는 등 적절한 조치를 취한다.

6. 상호작용

이 약은 주로 CYP3A효소에 의해 대사된다. 다음의 약물과 병용투여시 주의해야 한다.

1) 이 약과 다른 항간질약(페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈나트륨 등)과 병용투여중 항간질약을 감량 또는 중지하는 경우에는 이 약의 혈중농도가 상승할 수 있으므로 주의한다.

2) 이 약은 페니토인의 혈중농도를 상승시킬 수 있으므로 병용할 경우에는 신중히 투여한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 이 약과 다른 항간질약을 병용투여한 임부에서 기형아가 출산되었다는 보고(심실중격결손과 심방중격결손, 호흡기계 이상)가 있으며 동물실험에서 유산, 기형발생이 보고되어 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 동물실험에서 유즙중으로의 이행이 보고되어 있으므로 수유중에는 투여를 피하고 부득이 투여할 경우에는 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

1) 1세 이하의 영아에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다(사용경험이 적다).

2) 발한감소가 발생할 수 있다.(소아에서 이러한 보고가 많다)

9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 저용량에서 투여를 시작하는 등 주의한다.