<분류번호 117 정신신경용제> [허가사항 변경지시(정보처리) (의약품관리과-3053호, 2009. 3.19)]

클로르프로마진염산염 단일제 (경구, 주사)

(Chlorpromazine hydrochloride)

사용상의 주의사항

1. 경고

외국에서 실시된 인지증에 관련된 정신병증상(승인 외 효능․효과)를 지닌 고령의 환자를 대상으로 한 17가지 임상 시험에서 비정형 항정신병약 투여군은 위약(placebo) 투여군과 비교하여 사망률이 1.6～1.7배 높았다는 보고가 있다. 또한 외국에서의 관찰조사에서 정형 항정신병약도 비정형 항정신병약과 마찬가지로 사망률 상승에 관여한다는 보고가 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 혼수 또는 순환허탈 상태 환자

2) 바르비탈계 약물, 마취제 등 중추신경억제제의 강한 영향 하에 있는 환자

3) 급성 알코올중독 환자

4) 이 약 또는 페노치아진계 약물 및 그 유사화합물에 과민증 환자

5) 1세 미만의 영아

6) 라이증후군 환자

7) 에피네프린을 투여중인 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 투여하지 않는 것이 원칙이나 특히 필요한 경우에 한하여 신중히 투여한다. : 피질하부의 뇌장애(뇌염, 뇌종양, 두부외상후유증 등)가 의심되는 환자(고열반응이 나타날 위험이 있으므로 이러한 경우에는 전신을 얼음으로 차게 하거나 해열제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다.)

2) 간·신·혈액장애 환자(증상을 악화시킬 수 있다.)

3) 크롬친화세포종, 동맥경화증 또는 심혈관계 질환 환자(혈압의 급격한 변동이 나타날 수 있다.)

4) 피부질환 환자

5) 중증의 천식, 폐기종, 호흡기 감염증 등의 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

6) 간질 등의 경련성 질환 또는 그 병력이 있는 환자

7) 파킨슨병 환자

8) 협우각형 녹내장 환자

9) 프롤락틴의존성 종양 환자

10) 고온환경에 있는 자(고열반응이 나타날 수 있다.)

11) 고령자

12) 우울증 환자

13) 유·소아

14) 탈수·영양불량상태 등을 수반하는 신체적 피폐가 있는 환자

4. 부작용

1) 순환기계 : 기립성 저혈압, 혈압저하, 빈맥, 심계항진, 부정맥, 심질환악화 등이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 신중히 투여한다. 또한 다른 페노치아진계 약물(클로르프로칙센, 염산플루페나진)에서 혈압저하, 심전도 이상(QT간격의 연장, T파의 평저하와 역전, 이봉성 T파 또는 U파의 출현 등)에 이어 돌연사가 보고된 바 있으므로 특히 QT부분에 변화가 나타나면 투여를 중지한다.

2) 혈액 : 백혈구증가증/감소증, 호산구증가증, 재생불량성 빈혈, 용혈성 빈혈, 범혈구감소증, 무과립구증, 혈소판감소성 자반병 등이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 감량 또는 투여를 중지한다.

3) 소화기계 : 구역, 구토, 설사, 설태, 변비 등이 나타날 수 있다.  드물게 장관마비(식욕부진, 구역, 구토, 설사, 현저한 변비, 복부팽만 또는 이완 및 장 내용물의 울체증상)를 초래하여 마비성 장폐색으로 이행될 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 장관마비가 나타나는 경우에는 투여를 중지한다.

4) 간장 : 드물게 간장애, 담즙울체, 황달 등이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 감량 또는 투여를 중지한다.

5) 신경이완제악성증후군(Neuroleptic Malignant Syndrome) : 운동마비, 중증의 근육강직, 연하곤란, 빈맥, 혈압변화, 발한 등이 나타나고 이러한 증상과 함께 발열이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 체냉각과 수분보급 등의 전신적 치료와 함께 적절한 처치를 한다. 이 증상의 발현시에는 백혈구 증가, 혈청 CPK의 상승이 자주 나타나고 미오글로빈뇨증을 수반한 신기능저하가 나타날 수 있다. 또한 고열이 지속되고 의식장애, 호흡곤란, 순환허탈과 탈수증상, 급성신부전으로 발전해서 사망했다는 보고가 있다.

6) 추체외로증상 : 급성 근긴장이상(안구운동발작 등), 사경(torticollis), 개구불능, 연하곤란, 파킨슨증후성 강직, 진전, 운동불능, 정좌불능 등의 증상이 보고되어 있고 보통 치료초기에 나타나지만 장기투여시에도 나타난다. 중증의 경우에는 항파킨슨제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다(항파킨슨제는 중독성 착란상태의 발현 및 항콜린성 부작용을 증가시키므로 신중히 투여한다.).

7) 지발성 운동장애 : 항정신병약의 장기투여시 나타나는 비가역적 불수의적인 상동성 운동장애증후군으로서 저용량으로 단기간 투여시에도 나타나고 투여중지후에도 지속될 수 있다. 고령자(특히 여자)와 뇌손상 환자, 기분장애가 있을때 발생위험도가 높지만 모든 연령층에서 나타나고 만일 지발성 운동장애가 나타나면 투여를 중지한다. 항파킨슨제 투여로 상태가 악화될 수 있고 확립된 치료법이 알려져있지 않으므로 정확한 진단하에 최저유효량을 단기간 투여하도록 고려한다. 또한 항파킨슨제를 갑자기 투여중지하면 단기간의 운동장애가 나타날 수 있다.

8) 눈 : 축동, 산동, 안내압항진, 시력불선명 등 시각장애가 나타날 수 있다. 장기 또는 대량투여에 의해 각막·수정체의 혼탁, 망막·각막의 색소침착이 나타날 수 있다.

9) 내분비계 : 고프롤락틴혈증, 여성유방화, 유즙분비, 월경이상, 위양성 임신반응, 발기부전, 사정불능, 성욕의 변화, 고혈당, 저혈당, 당뇨, 체중증가 및 감소 등이 나타날 수 있다. 드물게 유사화합물(치오칙센, 염산치오리다진)에서 저나트륨혈증, 저침투압혈증, 요중 나트륨배설량의 증가, 고장뇨, 경련, 의식장애 등을 수반한 항이뇨호르몬분비이상증후군(Syndrome of Inappropriate ADH)이 나타났다는 보고가 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지하고 수분섭취제한 등 적절한 처치를 한다.

10) 정신신경계 : 수면장애(불면, 졸음 등), 초조, 불안, 발작, 착란, 흥분, 역설적 증상, 긴장상태, 환각·환청, 뇌부종, 뇌척수액이상, 불온, 어지러움, 두통·두중, 충동증상이 나타날 수 있다.

11) 과민증 : 광선과민증, 가려움, 두드러기, 발진, 천식, 아나필락시양 반응, 혈관신경성 부종, 후두부종, 박탈성 피부염, 접촉성 피부염 등이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.

12) 기타 : 구갈, 무력감, 권태감, 쉬피로감, 다한, 타액분비과다, 코막힘, 요폐, 요실금, 무뇨, 빈뇨, 부종, 피부의 색소침착, 전신성홍반성루푸스(SLE)양 증상 등이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 장기 연용시 환자를 주의하여 관찰하고 간기능검사, 혈액검사 등을 실시한다.

2) 졸음, 주의력·집중력·반사운동능력 등의 저하가 나타날 수 있으므로 이 약을 투여중인 환자는 자동차운전 등 위험을 수반하는 기계조작을 하지 않도록 주의한다.

3) 이 약을 갑자기 투여중지하면 구역, 구토, 불면 등의 급성 금단증상이 나타날 수 있으므로 점차적으로 감량한다.

4) 이 약은 진토작용이 있어 다른 약물에 기인한 중독, 장폐색, 뇌종양 등에 의한 구토증상을 은폐할 수 있으므로 주의한다.

5) 치료초기에 기립성 저혈압이 나타날 수 있으므로 이러한 중상이 나타나는 경우에는 감량 등 적절한 처치를 한다.

6. 상호작용

1) 바르비탈계 약물, 마취제 등의 중추신경억제제, 혈압강하제 또는 항콜린작용을 갖는 약물과의 병용, 유기인살충제와의 접촉, 알코올 섭취에 의해 상호작용이 증강될 수 있으므로 감량하는 등 신중히 투여한다.

2) 에피네프린과 기타 교감신경흥분제의 작용에 길항하여 혈압강하효과를 일으킬 수 있고 구아네티딘, 클로니딘 등의 교감신경차단제의 혈압강하효과를 역전시키므로 이들약물과 병용투여하지 않는다.

3) 도파민효능약(레보도파, 브로모크립틴, 아만타딘)의 효과를 저해한다.

4) 도파민길항약(메토클로프라미드)과 병용할 경우 추체외로부작용이 증가될 수 있다.

5) 페노치아진계 약물은 경련역치를 저하시킬 수 있으므로 항경련약의 투여량을 조절할 필요가 있다.  또한 페니토인의 대사를 저해하여 독성을 증가시킬 수 있다.

6) 혈당강하제에 대한 반응을 감소시키므로 용량을 조절하거나 병용투여하지 않는다.

7) 이 약과 테르페나딘, 아스테미졸을 병용투여시 QT연장, 심실성 부정맥을 일으킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

8) 항응고제의 효과를 감소시킬 수 있다.

9) 항파킨슨제와 병용시 이 약의 항콜린작용이 증가되어 지발성 운동장애가 촉진되 고 흡수가 저하된다.

10) 신경근차단제의 작용을 연장시킬 수 있다.

11) 치아짓계 이뇨제는 페노치아진에 의한 기립성 저혈압을 촉진시킬 수 있다.

12) 프로프라놀롤과 병용시 상호 혈중농도를 증가시키므로 신중히 투여한다.

13) 삼환계 항우울약의 대사 및 당뇨병 조절을 저해할 수 있다.

14) 리튬과 병용투여시 상호 혈중농도를 상승시켜 부작용(신경독성, 추체외로증상)이 증가될 수 있으므로 신중히 투여한다.

15) 이 약은 제산제, 카페인에 의해 흡수가 저하되어 치료효과가 감소될 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임신중의 투여에 대한 안전성이 확립되어있지 않고, 동물실험에서 태자사망, 유산, 조산 등의 태자독성이 보고되어 있다.  또한 임부에 투여한 경우 신생아에서 진전, 반사저하/반사이상항진, 황달지연, 추체외로증상 등이 나타난 것이 보고되어 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에는 투여하지 않는다.

2) 임신말기 또는 분만중에 투여한 임부에서 태어난 신생아에 기면, 진전, 과흥분성이 나타날 수 있다.

3) 이 약은 모유중으로 이행하므로 수유중인 부인에게 투여하는 경우에는 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

추체외로증상 특히 운동장애가 나타나기 쉽다.

9. 고령자에 대한 투여

고령자는 기립성 저혈압, 추체외로증상, 무력감, 운동실조, 배설장애 등이 나타나기 쉬우므로 감량하는 등 신중히 투여한다.

10. 과량투여시의 처치

1) 증후 및 증상 : 경면부터 혼수까지의 중추신경억제, 혈압저하, 추체외로증상이 나타날 수 있다. 기타 격정이나 정서불안, 경련, 구갈, 장폐색, 심전도변화, 부정맥 및 호흡억제 등이 나타날 수 있다.

2) 처치 : 특별한 해독제는 없고 유지요법을 한다. 저혈압, 순환허탈이 나타나는 경우에는 수액, 혈압상승제(에피네프린 제외) 등의 적절한 처치를 한다.

11. 적용상의 주의(주사제에 한함)

1) 투여경로(주사) : 경구투여가 곤란한 경우나 긴급한 경우, 경구투여가 불충분하다고 생각되는 경우에 한해서 사용한다. 경구투여가 가능해져서 효과가 충분하다고 판단되는 경우에는 신속하게 경구투여로 전환한다.

2) 근육주사시 국소발적, 국소동통, 발열, 부종, 괴사, 화농, 경결, 기립성 저혈압, 빈맥 등이 나타날 수 있다.

12. 기타

이 약에 의한 치료 중 원인불명의 돌연사가 보고된 바 있다.

13. 보관 및 취급상의 주의

이 약을 다량으로 항상 취급하는 경우에는 때때로 과민증상이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 장갑 등을 사용하고 자주 손과 얼굴 등을 씻어 노출피부면에 대한 일반적인 보호수단을 강구한다.