<분류번호 121>          [허가사항변경지시(정보처리)의약품관리과-7389호(2011.12.29)]

로피바카인염산염수화물(Ropivacaine Hydrochloride Hydrate)

▶효능‧효과

(주사제)

1. 수술시 마취

제왕절개를 포함한 수술시 경막외 마취, 전달마취, 침윤마취

2. 급성통증의 조절

수술 후 통증 또는 출산 통증시 연속적인 경막외 점적주사 또는 간헐적 단발투여, 전달마취, 침윤마취

▶용법‧용량

(주사제)

- 이 약은 국소마취에 경험이 있는 전문의, 또는 그의 감독하에 필요최소량을 사용해야 하며 일반적으로 수술시 마취에는 고농도, 고용량을 사용하고 진통 목적에는 저농도, 저용량을 사용하는 것이 바람직하다.

- 권장용량은 아래표와 같으며 마취의 확산정도, 환자상태에 따라 적절히 증감한다.

1. 수술시 마취

	농도 (%)	용량 (mL)	주성분함량 (mg)	작용발현(분)	작용지속(시간)
요추경막외 주사(수술)	0.75 1.0	15～25 15～20	113～188 150～200	10～20 10～20	3～5 4～6
요추경막외 주사 (제왕절개)	0.75	15～20	113～150	10～20	3～5
흉추경막외 주사 (수술후 통증조절을 위한 전처치)	0.75	5～15 (주사높이에 따라 다름)	38～113	10～20
전달마취, 침윤마취	0.75	1～30	7.5～225	1～15	2～6

2. 급성통증의 조절

	농도 (%)	용량 (mL)	주성분함량 (mg)	작용발현 (분)	작용지속(시간)
요추경막외 주사 단발주사 간헐주사 (출산통증조절 등)	0.2 0.2	10～20 10～15 (최소 30분 간격)	20～40 20～30	10～15	0.5～1.5
요추경막외 주사 연속점적주사 (수술 후 통증 및 출산통증조절 등)	0.2	16～14 mL/hr	12～28 mg/hr
흉막경막외 주사 연속점적주사 (수술후 통증조절 등)	0.2	4～8 mL/hr	8～16
전달마취, 침윤마취	0.2	1～100	2～200	1～5	2～6
관절내 주사	0.75	20	150		2～6
말초신경마취(대퇴부 또는 사각근간 마취) 수술후 통증조절을 위해 연속적인 점적주사 또는 간헐적 정맥주사	0.2	5～10 mL/hr	10～20 mg/hr

- 경막외마취시에는 시험용량으로 아드레날린이 포함된 싸이로카인 주사액 3～5 mL를 먼저 투여하여 아드레날린에 의한 일시적 심박동율의 증가 및 척수 차단의 징후가 나타나는지 관찰하여 약물의 혈관 및 경막내로의 주사 여부를 확인하는 것이 바람직하다.

- 환자와 계속 이야기하면서 주용량을 천천히 또는 점차 속도를 증가시켜 25～50 mg/min의 속도로 주사하고 약물을 다 투여할 때까지 흡인을 반복한다. 독성에 의한 징후가 보이면 즉시 약물투여를 중지한다.

- 연속적인 점적주사나 반복되는 단발투여의 경우에는 약물의 높은 혈장농도로 인하여 독성반응이나 국소 신경장애를 유발할 위험성이 있다. 성인에 대한 임상 사용례에서는 24시간동안 약 800 mg까지 투여했을 때 좋은 내약성을 보였다.

- 수술후 통증조절 : 수술전에는 이 약 1.0%나 0.75%를, 수술후에는 0.75%를 단발로 주사한다. 진통효과를 유지하기 위해서는 이 약 0.2%를 경막외로 점적주사한다. 중등도부터 심한 수술후 통증까지 시간당 6～12 mL(12～20 mg)의 속도로 투여하면 적당하지만 어떤 환자에서는 보다 많은 량이 요구되기도 한다. 이 경우 임상적으로 시간당 12～14 mL의 속도로 투여하여 우수한 내약성을 나타냈다.

- 제왕절개시 0.75%이상의 농도에 대한 사용례는 확립되어 있지 않다.

- 이 약은 경막외 점적주사로 24시간까지 사용한 임상경험이 있다.

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

1) 이 약으로 마취를 시행함에 있어 비의도적인 정맥내 주사와 지주막하 주입으로 심장정지와 심부정맥이 일어날 수 있다. 사람에게서 성공적인 소생술은 연구되지 않았다. 아미드계의 모든 국소마취제와 마찬가지로 이 약도 충분한 시간간격을 두고 분할하여 용량을 증량하면서 투여해야 한다. 이 약 다량을 급속히 주사해서는 안되므로 외과적 마취 시 신속한 작용발현이 필요한 응급상황에는 권장되지 않는다.

2) 국소 마취제는 약물과 관련된 독성의 진단 및 처치와 차단제 투여 시 발생할 수 있는 기타 응급상황에 숙련된 전문의에 의해서만 투여되어야 한다. 독성 반응 및 관련된 응급상황에 적절히 대처하는데 필요한 즉각적인 산소 이용, 기타 소생약물, 심폐 소생기기 및 인력이 반드시 준비되어야 한다. 약물 독성에 대한 적절한 처치의 지연이나 어떤 원인으로 인한 환기(호흡)의 부족, 민감성의 변화 등은 산증, 심장정지 및 사망을 유발할 수 있다. 중요한 마취를 주 신경차단(Major Nerve Block)을 받는 환자는 최상의 컨디션으로 유지하고 마취절차 전에 정맥주사 선을 꼽아야 한다. 책임을 맡고 있는 전문의는 약물이 혈관내로 투여되지 않도록 주의를 기울여야 하며 이상반응, 전신독성 및 기타 합병증을 진단하고 치료하는 것에 대하여 적절한 훈련을 받고 익숙한 전문의여야 한다.

3) 혈관내 또는 경막내(intrathecal)에 주사되는 것을 피하기 위해 최초 용량과 계속되는 모든 용량을 주사하기 전 혈액 또는 뇌척수액(이 부위에 적용 시)의 흡인은 필수적이다. 그러나 음성흡인으로 혈관내 또는 경막내 주사를 피할 수 있다고 보증할 순 없다. 이 약은 다른 국소마취제나 아미드계 국소마취제와 구조적으로 관련 있는 약물을 투여하고 있는 환자들에게는 이런 약물의 독성이 부가될 수 있으므로 주의해서 사용해야 한다.

4) 앰플 주사제는 용기절단 시, 유리파편이 혼입되어 이상반응을 초래할 수 있으므로 사용 시, 유리파편 혼입이 최소화될 수 있도록 신중하게 절단, 사용하되 특히 어린이, 노약자에 사용 시는 각별히 주의한다(유리 앰플제에 한함).

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 또는 다른 아미드계 국소마취제에 대한 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 대량출혈이나 쇼크 상태인 환자(과도한 혈압저하가 일어날 수 있다.)

3) 주사부위 또는 그 주변에 염증이 있는 환자(화농성 수막염 증상이 나타날 수 있다.)

4) 패혈증 환자(패혈증성 수막염이 발생할 수 있다.)

5) 정맥내 부문마취(Bier 차단마취)

6) 산모의 자궁목곁 조직마취, 뒤눈마취, 또는 척수마취(지주막하 차단마취)에 대한 사용근거가 부족하므로 사용하지 않는다. 정맥 국소마취(정맥주사 차단 마취)는 임상적 경험이 부족하고 혈액 독성에 대한 위험성이 있으므로 행하지 않는다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 고령자

2) 부분적 또는 완전한 심전도 차단, 진행된 간질환, 중증 신장애 환자(독성증상이 심화될 수 있다.)

3) 중추신경계 질환을 가진 환자(수막염, 회색질척수염, 골수황폐증, 척수·척추의 종양이나 결핵 등은 경막외 마취에 의해 더 악화될 수 있다.)

4) 혈액응고장애 환자 또는 항응고제를 투여중인 환자(출혈이 발생하거나 혈종을 생성하거나 척수에 손상을 줄 수 있다.)

5) 명백한 척수결함을 가진 환자(척수 또는 신경근의 손상이 발생되면 마취정도를 예측하기 어려우므로 부득이하게 투여하는 경우에는 환자의 전신상태를 충분히 관찰한다.)

6) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

7) 복부 비만환자(마취 시 똑바로 누운 자세에서 저혈압을 더 쉽게 일으킬 수 있다.)

8) 중증 고혈압, 심장 판막질환 등 심혈관계 기능부전이 있는 환자(저혈압으로 발전되거나 상태가 악화되기 쉽다.)

9) 전신상태가 좋지 않은 환자(마취제에 대한 내성이 약하다.)

10) 전도장애가 있는 환자(증상이 악화될 수 있다.)

11) 신경병리증상(중증근무력증)의 병력이 있는 환자

12) 급성 포르피린증 환자(이 약은 포르피린을 형성할 수 있으므로 더 안전한 대안이 없는 경우에만 사용하여야 한다.)

4. 이상반응

1) 5% 이상 : 저혈압, 구역, 구토, 서맥, 발열, 통증, 수술 후 합병증, 빈혈, 감각이상, 두통, 가려움증, 등의 통증

2) 1% 이상 5% 미만 : 요의 저류, 어지러움, 경직, 고혈압, 빈맥, 불안, 핍뇨증, 감각저하, 가슴통증, 호흡곤란, 경련, 요로감염, 체온상승, 오한, 요통

3) 1% 미만

- 심혈관계 : 혈관미주신경 반응, 실신, 기립저혈압, 불특정 ECG이상, 주기외수축, 불특정 부정맥, 심실세동, ST 분절의 변화, 심근경색, 정맥 혈전증, 정맥염, 폐색전, 매우 드물게 심장정지, 부정맥

- 생식기계 : 분만의 느린 진행, 자궁 이완증

- 위장관계 : 대변실금, 이급후중, 신생아 구토

- 감각기관계 : 이명, 청각장애, 시야이상

- 간 및 담도계 : 황달

- 대사장애 : 저마그네슘혈증, 고탄산혈증

- 근골격계 : 근육통, 근육경직, 근육경련

- 정신신경계 : 진전, 호너 증후군(Horner's syndrome), 마비, 운동이상, 신경병증, 어지러움, 혼수상태, 초조, 혼돈, 졸음, 신경쇠약, 기억상실, 환각, 감정 불안정, 불면증, 악몽, 발작

- 호흡기계 : 기관지연축, 기침, 호흡곤란, 저산소증

- 피부 및 부속기계 : 발적, 두드러기

- 비뇨기계 : 요실금, 배뇨장애, 요폐

- 적용부위의 반응 : 주사부위 통증

- 기타 : 저체온, 권태감, 무력증, 사고/또는 상처, 매우 드물게 알레르기 반응(아나필락시스쇼크, 혈관신경성부종, 두드러기)

4) 가장 빈번히 발생하는 이상반응 중 즉각적인 처치를 필요로 하는 것은 중추신경계와 심혈관계와 관련된 이상반응이다.

5) 국소마취제의 사용과 관련하여 척수액의 순환장애, 지주막염 및 말총증후군(cauda equina)과 같은 신경장애와 척수기능 이상이 관찰되었다.

6) 비의도적인 혈관내 주사, 과량투여, 빠른 주입으로 인해 중추신경계 독성증상(경련, 대발작 경련, 가벼운 두통, 입술의 저림, 혀의 무감각, 청각과민, 이명, 시야장애, 구음장애, 근육수축, 진전) 및 심혈관계 질환(부정맥, 혈압저하, 심근억제) 등이 나타날 수 있다.

7) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 1,041명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 이상반응의 발현빈도율은 인과관계와 상관없이 19.3%(201례/1,041례)로 보고되었다. 저혈압이 12.1%(126례)로 가장 많았고, 그 다음은 구역 5.1%(53례), 구토 4.9%(51례), 어지러움 2.5%(26례)의 순으로 나타났다.

5. 일반적 주의

1) 중요한 말초신경마취 주 말초신경차단(Major peripheral Nerve Block)은 많은 혈관이 분포된 부위에 고용량의 국소마취제를 투여하는 것을 의미하며 종종 큰 혈관에 근접하여 약물이 혈관내로 투여되면 급속하게 전신흡수로 연결되어 혈장내에 고농도를 초래할 위험이 있다.

2) 두부와 경부 주사와 같은 특정 마취에 의해 중증 이상반응이 높은 빈도로 나타날 수 있다.

3) 신부전 환자에 1회 또는 단기 처치시에는 용량을 조절할 필요가 없다.

4) 만성 신장애 환자에서 자주 관찰되는 산증 및 혈장 중 단백농도 감소로 전신독성의 위험이 증가될 수 있다. 영양실조 또는 저혈량 쇼크 환자에서도 전신독성의 위험이 증가될 수 있다.

5) 경막외 마취는 저혈압과 서맥을 유발할 수 있는데 이러한 이상반응의 위험은 전부하를 늘리거나 혈관수축제의 투여로 감소시킬 수 있다. 저혈압 발생시 에페드린 5～10 mg을 정맥주사하고 필요시 반복 투여한다.

6) Class III 항부정맥약(예, 아미오다론)으로 치료받고 있는 환자는 면밀하게 관찰하여야 한다. 심장 효과가 부가될 수 있으므로, ECG 모니터링 또한 고려되어야 한다.

7) 경막외마취 또는 말초신경마취로 사용한 경우 고령자 및 심질환동반 환자에서 의도하지 않은 사고로 약물이 혈관내로 투여되어 드물게 심장정지가 보고되었으며, 몇몇 경우는 심장소생이 어려웠다. 일단 심장정지가 발생한 경우에는 심장소생 성공가능성을 높이기 위하여 지속적인 노력이 요구된다.

8) 마취효과를 나타내는 데 필요한 최저 용량을 사용하고, 혈관내 주사를 피하기 위해 잦은 흡인을 하면서 천천히 주사한다.

9) 국소마취제는 중추신경계에 독성이 없더라도 정신기능과 조정력에 약간의 영향을 미칠 수 있으며 운동능력과 민첩도에 일시적인 손상을 줄 수 있다.

6. 상호작용

1) 다른 국소마취제나 아미드계 국소마취제와 구조적으로 유사한 제제(예, 토카이니드와 멕실레틴 등)를 투여받고 있는 환자에서는 독성이 부가될 수 있다. 이 약과 class III 항부정맥약(예, 아미오다론)의 상호작용 시험은 수행되지 않았으나 주의하여야 한다.

2) CYP1A2 억제제(예, 베라파밀과 플루옥사민 등)와 병용 시 로피바카인의 혈장농도를 증가시킬 수 있다. 테오필린이나 이미프라민 등도 CYP1A2에 의해 경쟁적으로 대사된다고 알려져 있으므로 주의한다.

3) 선택적이고 강력한 CYP3A4 억제제인 케토코나졸을 병용하는 경우 로피바카인의 혈중 소실율이 15% 감소했다.

4) 이 약과 일반 마취제 또는 모르핀계 마취제와의 병용투여는 각 약물의 이상반응을 증강시킬 수 있다.

5) 진정제는 중추신경억제작용을 증강시킬 수 있으므로 병용투여 시 용량을 줄여야 한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 동물실험에서 임신, 배자와 태자의 발달, 출산, 출생 후 발달에 대한 직접적이거나 간접적인 위해는 나타나지 않았다.

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 임신중 사용에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 사용한다. 그러나 산과영역에서 분만 시의 마취 및 통증소실에 대한 사용례는 잘 확립되어 있고 부정적인 효과는 관찰되지 않았다. 제왕절개 시 경막내 투여는 입증되지 않았다.

3) 임신 말기에 환자가 마취 후 똑바로 누운 자세로 있을 경우 저혈압과 마취가 더 빨리 진행될 수 있고 태아의 서맥이 일어날 수 있다. 이를 방지하기 위하여 임부는 가능한 왼쪽으로 누운 자세를 유지하여야 하며 환자상태에 대한 면밀한 모니터링에 근거해 용량을 조절해야 한다.

4) 로피바카인이나 그 대사체의 모유로의 이행여부는 확립되어 있지 않다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성과 유효성은 확립되어 있지 않으므로 12세 이하의 소아에는 투여하지 않는 것이 바람직하다.

9. 고령자에 대한 투여

이 약물과 대사체는 신장을 통해 배설된다고 알려져 있다. 일반적으로 고령자는 마취범위가 확대되고 생리기능의 저하에 의해 마취에 대한 인용성(忍容性)이 저하될 수 있으므로 투여량을 감량하는 것을 고려하고 환자의 전신상태를 충분히 관찰하는 등 신중하게 투여한다.

10. 과량투여시의 처치

과량투여시 마취의 종류와 용량에 따라 약물의 최고 혈장농도가 1～2시간 내에 나타나지 않을 수 있고 따라서 전신적인 독성의 발현도 지연될 수 있으므로 적어도 수시간 동안 환자의 상태를 모니터링하는 것이 중요하다. 전신적인 독성반응은 다음의 중추신경계에 대한 독성과 심혈관계에 대한 독성으로 구분된다.

1) 중추신경계에 대한 독성 : 시각장애, 청각장애(청각과민, 이명), 입주위 마비감, 혀의 무감각, 어지러움, 타진통 및 감각이상, 불안 등의 초기 증상으로 시작하여 구음장애, 근육강직과 연축에 이어 전신경련으로 발전된다. 이러한 징후들은 신경증성 행위로 오인되기 쉬우므로 주의해야 한다. 의식소실과 대경련발작이 뒤따르고 이는 수초에서 수분간 지속되기도 한다. 경련중에는 근육활동이 증가하고 호흡장애로 인하여 저산소증 및 고탄산혈증이 신속히 나타나며 심각한 경우 무호흡으로 발전하기도 한다. 호흡 및 대사성 산증, 고칼륨혈증, 고칼슘혈증은 국소마취제의 독성을 증가시킨다. 중추신경계로부터 국소마취제의 재분포와 대사 및 신배설 과정을 통해 회복하게 되는데 주사된 약물의 양이 다량이 아니라면 회복은 신속하다.

2) 심혈관계에 대한 독성 : 심혈관계 독성은 심각한 상황으로 보이고 중추신경계 독성의 증후에 의해 점차 증진된다. 국소 마취제의 높은 전신 농도로 인해 저혈압, 서맥, 부정맥, 심근수축력저하, 심박출량저하, 자극전도계의 억제, 심실상빈맥 및 심실세동 등의 심실부정맥, 순환허탈과 최후에 심장정지가 일어날 수 있다. 드문 경우 심장정지는 중추신경계 전구증상 없이 발생하였다. 환자가 전신마취중이거나 벤조디아제핀이나 바르비탈류와 같은 약물로 과도하게 진정되어 있는 상태가 아니라면 일반적으로 심혈관계에 대한 독성은 CNS독성보다 늦게 나타난다.

3) 처치

- 급성 전신독성의 징후가 나타나면 즉시 국소마취제의 투여를 중단한다.

- 경련이 일어나면 산소를 공급하여 호흡을 유지하고 15～20초 이상 경련이 계속되면 티오펜탈 100～150 mg이나 디아제팜 5～10 mg을 정맥주사한다. 숙사메토늄은 근육의 경련을 신속히 멈추게 하지만 기관내 삽관을 통해 환기를 조절해야 한다.

- 혈압저하, 서맥과 같은 증상이 나타나면 에페드린 5～10 mg을 정맥주사하고 필요시에는 2～3분 후에 반복 투여할 수 있다. 심장정지가 일어나면 즉시 심폐소생술을 실시한다. 최적의 산소 공급과 환기, 혈액순환 유지, 산증의 치료가 매우 중요하다.

- 일단 심장정지가 발생한 경우에는 심장소생 성공가능성을 높이기 위하여 지속적인 노력이 요구된다.

11. 적용상의 주의

1) 보존제가 첨가되어 있지 않으므로 개봉한 앰플은 폐기한다.

2) pH 6.0 이상의 알칼리 용액에서는 침전이 생성된다.