붙임 2) 변경대비표

텔미사르탄·히드로클로로티아지드 복합제

허가사항 변경대비표

구분

기 허가사항

변경사항

용법용량

성 인

텔미사르탄 단독투여로는 혈압이 적절히 조절되지 않는 환자에게 식사유무에 상관 없이 1일 1회 음료수와 함께 복용한다. 각 성분의 용량이 고정되어 있는 이 약으로 변경투여하기 전에 각 성분 용량을 따로 개인에 따라 조절하여 투여해 보는 것이 권장된다. 임상적으로 적절할 때에는 단독투여에서 이 약으로 직접 변경 투여하는 것도 고려할 수 있다.

․미카르디스 플러스 40/12.5mg은 미카르디스 40mg으로는 혈압이 적절히 조절되지 않는 환자에게 투여할 수 있다.

․미카르디스 플러스 80/12.5mg은 미카르디스 80mg으로는 혈압이 적절히 조절되지 않는 환자에게 투여할 수 있다.

․미카르디스 플러스 80/25mg은 텔미사르탄 80mg과 히드로클로로치아짓 12.5mg 단일제 병용 또는 복합제 투여로 혈압이 적절히 조절되지 않는 환자에게 투여할 수 있다.

신장해 환자

<추   가>

신기능을 주기적인 모니터링하는 것이 권장된다.

간장해 환자

경증-중등증의 간장해가 있는 환자에게는 이 약 1일 40/12.5mg을 초과하여 투여하지 않는다. 중증의 간장해 환자에게는 이 약을 투여하지 않는다. 치아지드는 간기능장해 환자에게 주의하여 투여해야 한다.

노인환자

용량변경은 필요하지 않다.

소아 및 청소년

소아 및 18세 이하의 청소년에는 이 약의 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않다.

성 인

텔미사르탄 단독투여로는 혈압이 적절히 조절되지 않는 환자에게 식사유무에 상관 없이 1일 1회 음료수와 함께 복용한다. 각 성분의 용량이 고정되어 있는 이 약으로 변경투여하기 전에 각 성분 용량을 따로 개인에 따라 조절하여 투여해 보는 것이 권장된다. 임상적으로 적절할 때에는 단독투여에서 이 약으로 직접 변경 투여하는 것도 고려할 수 있다.

- 텔미사르탄/히드로클로로티아지드 복합제 40/12.5mg은 텔미사르탄 40mg으로는 혈압이 적절히 조절되지 않는 환자에게 투여할 수 있다.

- 텔미사르탄/히드로클로로티아지드 복합제 80/12.5mg은 텔미사르탄 80mg으로는 혈압이 적절히 조절되지 않는 환자에게 투여할 수 있다.

- 텔미사르탄/히드로클로로티아지드 복합제 80/25mg은 텔미사르탄 80mg과 히드로클로로티아지드 12.5mg 단일제 병용 또는 복합제 투여로 혈압이 적절히 조절되지 않는 환자에게 투여할 수 있다.

신장애 환자

경증-중등증의 신장애가 있는 환자에게는 용량조절이 필요치 않다. 중증의 신장애(크레아티닌 청소율<30mL/분)가 있는 환자에게는 이 약을 투여하지 않는다. 신기능을 주기적인 모니터링하는 것이 권장된다.

간장애 환자

경증-중등증의 간장애가 있는 환자에게는 이 약 1일 40/12.5mg을 초과하여 투여하지 않는다. 중증의 간장애 환자에게는 이 약을 투여하지 않는다. 티아지드계 이뇨제는 간기능장애 환자에게 주의하여 투여해야 한다.

고령자

용량변경은 필요하지 않다.

소아 및 청소년

소아 및 18세 이하의 청소년에는 이 약의 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않다.

사용상의 주의사항

1. 경고

< 생 략 >

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

< 생 략 >

3. 이상반응

1) 텔미사르탄과 히드로클로로티아지드 복합제

< 생 략 >

이상반응의 발생빈도는 다음과 같이 정의한다.; 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게 (≥1/100, <1/10); 때때로(≥1/1,000, <1/100); 드물게(≥1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000), 알려지지 않은 빈도(활용한 정보로부터 추산이 불가능함).

각각의 빈도 분류 내에서는 중증도가 낮아지는 순서대로 이상반응을 기재하였다.

발현부위	증상별 발현빈도
	흔하게	때때로	드물게	매우 드물게	알려지지 않은 빈도
감염 및 감염증			기관지염		인두염, 부비동염
대사 및 영양		저칼륨혈증	고요산혈증, 저나트륨혈증
정신		불안	우울
신경계	어지러움	실신, 감각이상	불면증, 수면장애
눈			시각이상, 일시적인 시야 흐려짐
귀 및 내이		어지러움
심장		빈맥, 부정맥
혈관		저혈압, 기립성 저혈압
호흡, 흉부 및 종격동		호흡곤란	폐렴 및 폐부종을 포함한 호흡 장애
위장관		설사, 구강건조, 복부팽만	복통, 변비, 소화불량, 구토		위염
간 및 담도			간기능 이상, 간장애
피부 및 피하조직			혈관부종, 홍반, 가려움증, 발진, 땀 분비 증가, 두드러기
골격근 및 결합조직		등의 통증, 근육경련 (spasm), 근육통	관절통, 근육경련(cramps), 사지통증
생식기계 및 가슴		발기부전
전신 및 투여부위		가슴통증	인플루엔자양 질환, 통증
검사치		혈중 요산증가	혈중 크레아티닌 증가, 혈중 크레아틴 포스포키나제 증가, 간효소 증가

2) 텔미사르탄

< 생 략 >

발현부위	발현빈도	증 상
감염 및 감염증	알려지지 않음	상기도감염, 요로감염(방광염을 포함), 패혈증(치명적 결과를 포함)
혈액 및 림프계	알려지지 않음	호산구증가증, 빈혈, 혈소판감소증
면역계	알려지지 않음	아낙필락시스성 반응, 과민반응
대사 및 영양	알려지지 않음	고칼륨혈증
심장	알려지지 않음	서맥
위장관	알려지지 않음	위부불쾌감
피부 및 피하조직	알려지지 않음	습진, 약물발진, 독성 피부발진
골격근 및 결합조직	알려지지 않음	관절증, 힘줄통증(건염양증상)
신장 및 요로계	알려지지 않음	신기능 이상, 신장애(급성 신부전 포함)
전신 및 투여부위	알려지지 않음	무력증, 약효없음
검사치	알려지지 않음	헤모글로빈 감소

3) 히드로클로로티아지드

< 생 략 >

발현부위	발현빈도	증 상
감염 및 감염증	알려지지 않음	타액선염
혈액 및 림프계	알려지지 않음	재생불량성 빈혈, 용혈성 빈혈, 골수저하, 백혈구감소증, 중성구감소증, 무과립구증, 혈소판감소증
면역계	알려지지 않음	아낙필락시스양 반응, 과민반응
내분비	알려지지 않음	당뇨병 조절실패
대사 및 영양	알려지지 않음	식욕부진, 식욕감퇴, 전해질 불균형, 고콜레스테롤혈증, 고혈당증, 체액손실의 발생 또는 악화
정신	알려지지 않음	불안(restlessness)
신경계	알려지지 않음	현기증
눈	알려지지 않음	황색시증(물체가 노랗게 보임)
혈관	알려지지 않음	괴사성 혈관염
위장관	알려지지 않음	췌장염, 위부불쾌감
간 및 담도	알려지지 않음	간세포성 황달, 담즙 울체성 황달
피부 및 피하조직	알려지지 않음	독성표피괴사, 표피성 홍반성 루푸스양 반응, 표피성 혈관염, 광과민반응, 표피성 홍반성 루푸스의 재활성화
골격근 및 결합조직	알려지지 않음	허약
신장 및 요로	알려지지 않음	간질성신염, 신기능부전, 당뇨
전신 및 투여부위	알려지지 않음	발열
검사치	알려지지 않음	중성지방의 증가

4) 국내 시판 후 조사 결과

< 생 략 >

① < 생 략 >

- 위장관계 : 오심, 복통, 위창자 출혈, 식도염, 위염, 소화불량

- 중추 및 말초 신경계 : 두통, 떨림

- 호흡기계 : 상기도 감염

- 전신 : 얼굴홍조, 권태, 피로

- 대사 및 영양 : 체중감소, 크레아티닌 포스포키나제 증가

- 정신 신경계 : 불안

- 요로계 : 단백뇨

- 피부 및 부속기관 : 발진

이 중 예상치 못한 약물유해반응은 기침 0.10%(4/3,932명), 오심, 두통 각각 0.08%(3/3,932명), 위창자 출혈, 식도염, 피로, 체중감소, 단백뇨 각각 0.03%(1/3,932명) 이었다.

< 생 략 >

4. 일반적 주의

< 생 략 >

5, 상호작용

< 생 략 >

11) 티아지드계 이뇨제와 아래 약물을 병용투여시 상호작용이 있을 수 있다.

< (1)~(7) 생략 >

(8) 통풍치료에 사용되는 약물들(예: 프로베네시드, 설핀피라존, 알로푸리놀): 히드로클로로티아지드가 혈청 요산치를 상승시킬 수 있으므로     < 추 가 >  요산뇨 유인성 치료제의 용량조절이 필요할 수 있다. 프로베네시드나 설핀피라존의 용량증가가 필요할 수 있다. 티아지드계 이뇨제와의 병용투여로 알로푸리놀에 대한 과민반응 발현이 증가될 수 있다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

<추 가>

1) 임부: 안지오텐신 II 수용체 길항제의 사용은 임신 1기 3개월 동안은 권장되지 않으며,  2기 및 3기 3개월 동안은 금지된다.

< 생 략 >

1. 경고

< 전과 동 >

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

< 전과 동 >

3. 이상반응

1) 텔미사르탄과 히드로클로로티아지드 복합제

< 전과 동 >

이상반응의 발생빈도는 다음과 같이 정의한다.; 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게 (≥1/100, <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100); 드물게(≥1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000), 알려지지 않은 빈도(활용한 정보로부터 추산이 불가능함).

각각의 빈도 분류 내에서는 중증도가 낮아지는 순서대로 이상반응을 기재하였다.

발현부위	증상별 발현빈도
	흔하게	흔하지 않게	드물게
감염 및 감염증			기관지, 인두염, 부비동염
면역계			전신성홍반루프스의 악화 또는 활성화1
대사 및 영양		저칼륨혈증	고요산혈증, 저나트륨혈증
정신		불안	우울
신경계	어지러움	실신, 감각이상	불면증, 수면장애
눈			시각이상, 일시적인 시야 흐려짐
귀 및 내이		현기증
심장		빈맥, 부정맥
혈관		저혈압, 기립성 저혈압
호흡, 흉부 및 종격동		호흡곤란	호흡 장애(폐렴 및 폐부종 포함)
위장관		설사, 구강건조, 복부팽만	복통, 변비, 소화불량, 구토, 위염
간 및 담도			간기능 이상/간장애2
피부 및 피하조직			혈관부종(치명적 결과 수반), 홍반, 가려움증, 발진, 땀 분비 증가, 두드러기
골격근 및 결합조직		요통, 근육경련 (spasm), 근육통	관절통, 근육경련(cramps), 사지통증
생식기계 및 가슴		발기부전
전신 및 투여부위		가슴통증	인플루엔자양 질환, 통증
검사치		혈중 요산증가	혈중 크레아티닌 증가, 혈중 크레아틴 포스포키나제 증가, 간효소 증가

1. 시판후 경험에서 보고된 이상반응임.

2. 일본인을 대상으로 한 텔미사르탄의 시판 후 경험에서 보고된 경우가 대부분임.

2) 텔미사르탄

< 전과 동 >

발현부위	발현빈도	증 상
감염 및 감염증	흔하지 않게	상기도감염, 요로감염(방광염을 포함)
	드물게	패혈증(치명적 결과를 포함)
혈액 및 림프계	흔하지 않게	빈혈
	드물게	호산구증가증,혈소판감소증
면역계	드물게	아나필락시스성 반응, 과민증
대사 및 영양	흔하지 않게	고칼륨혈증
	드물게	저혈당 (당뇨 환자에서)
심장	흔하지 않게	서맥
위장관	드물게	복부불쾌감
피부 및 피하조직	드물게	습진, 약물발진, 독성피부발진
골격근 및 결합조직	드물게	관절증, 힘줄통증(건염양증상)
신장 및 요로계	흔하지 않게	신장애(급성 신부전 포함)
전신 및 투여부위	흔하지 않게	무력증 (쇠약)
검사치	드물게	헤모글로빈 감소

3) 히드로클로로티아지드

< 전과 동 >

발현부위	발현빈도	증 상
감염 및 감염증	알려지지 않음	타액선염
혈액 및 림프계	알려지지 않음	재생불량성 빈혈, 용혈성 빈혈, 골수기능부전, 백혈구감소증, 중성구감소증, 무과립구증, 혈소판감소증
면역계	알려지지 않음	아나필락시스성 반응, 과민증
내분비	알려지지 않음	당뇨병 조절실패
대사 및 영양	알려지지 않음	식욕부진, 식욕감퇴, 전해질 불균형, 고콜레스테롤혈증, 고혈당증, 체액손실의 발생 또는 악화
정신	알려지지 않음	안절부절
신경계	알려지지 않음	어지러움
눈	알려지지 않음	황색시증(물체가 노랗게 보임)
혈관	알려지지 않음	괴사성 혈관염
위장관	알려지지 않음	췌장염, 위부불쾌감
간 및 담도	알려지지 않음	간세포성 황달, 담즙 울체성 황달
피부 및 피하조직	알려지지 않음	독성표피괴사, 피부홍반성루푸스양 반응, 피부혈관염, 광과민반응, 피부홍반성루푸스의 재활성화
골격근 및 결합조직	알려지지 않음	쇠약
신장 및 요로	알려지지 않음	간질성신염, 신기능장애, 당뇨
전신 및 투여부위	알려지지 않음	발열
검사치	알려지지 않음	중성지방의 증가

4) 국내 시판 후 조사 결과

< 전과 동 >

① < 전과 동 >

- 위장관계 : 구역, 복통, 위창자 출혈, 식도염, 위염, 소화불량

- 중추 및 말초 신경계 : 두통, 떨림

- 호흡기계 : 상기도 감염

- 전신 : 얼굴홍조, 권태, 피로

- 대사 및 영양 : 체중감소, 크레아틴 포스포키나제 증가

- 정신 신경계 : 불안

- 요로계 : 단백뇨

- 피부 및 부속기관 : 발진

이 중 예상치 못한 약물유해반응은 기침 0.10%(4/3,932명), 구역, 두통 각각 0.08%(3/3,932명), 위창자 출혈, 식도염, 피로, 체중감소, 단백뇨 각각 0.03%(1/3,932명) 이었다.

< 전과 동 >

4. 일반적 주의

< 전과 동 >

10) 대사와 내분비 효과

티아지계 이뇨제 투여는 포도당 불내성을 일으킬 수 있다. 당뇨병 환자에서는 인슐린이나 경구 혈당강하제의 용량 조절이 필요할 수 있다. 티아지드계 이뇨제 치료시 잠재성 당뇨가 발현될 수 있다. 티아지드계 이뇨제 치료로 인해 콜레스테롤과 트리글리세라이드의 혈중농도 증가가

나타났다.; 그러나 이 약(텔미사르탄/히드로클로로티아지드 40/12.5mg, 80/12.5mg)에는 12.5mg 용량만 함유되어 있기 때문에 효과가 없거나 아주 미미한 것으로 보고되었다. 티아지드계 이뇨제 치료를 받은 몇몇 환자에서 고요산혈증이 나타나거나 명백한 통풍이 발현될 수 있다.

5. 상호작용

< 전과 동 >

11) 티아지드계 이뇨제와 아래 약물을 병용투여시 상호작용이 있을 수 있다.

< (1)~(7) 전과 동 >

(8) 통풍치료에 사용되는 약물들(예: 프로베네시드, 설핀피라존, 알로푸리놀): 히드로클로로티아지드가 혈청 요산치를 상승시킬 수 있으므로 요산배설촉진제 사용시 요산뇨 유인성 치료제의 용량조절이 필요할 수 있다. 프로베네시드나 설핀피라존의 용량증가가 필요할 수 있다. 티아지드계 이뇨제와의 병용투여로 알로푸리놀에 대한 과민반응 발현이 증가될 수 있다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 생식능: 이 약은 사람 및 동물에서 수태능에 미치는 영향이 연구되지 않았다. 텔미사르탄 단독투여의 경우, 암․수 랫트를 이용한 비임상시험에서 수태능에 대한 영향이 관찰되지 않았다.

2) 임부: 안지오텐신 II 수용체 길항제의 사용은 임신 1기 3개월 동안은 권장되지 않으며,  2기 및 3기 3개월 동안은 금지된다.

< 전과 동 >