붙임 2) 변경대비표

설박탐나트륨 세포페라존나트륨 복합제(주사)

허가사항 변경대비표

구분

기 허가사항

변경사항

사용상의 주의사항

[허가사항 변경지시(안전성 정보처리) (의약품관리팀-1798, 2008.02.14)]

사용상의 주의사항

1. 경고

<생략>

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 성분에 의한 쇽의 병력이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

<생략>

4. 이상반응

1) 쇽, 아나필락시양 증상 : 드물게 쇽, 아나필락시양 증상(호흡곤란 등)을 일으킬 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 불쾌감, 구내 이상감, 천명, 어지러움, 변의, 이명, 발한 등의 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2) 과민반응 : 발진, 두드러기, 홍반, 가려움, 발열 등의 과민반응이 나타난 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 스티븐스-존슨증후군이 나타날 수 있으므로 충분한 관찰을 실시하고 이상반응이 나타나는 경우에는 중지하고 적절한 처치를 한다.

3) 신장 : 드물게 급성 신부전, 때때로 BUN 및 크레아티닌 상승, 핍뇨, 단백뇨 등의 신장애가 나타날 수 있으므로 정기적인 검사를 하는 등 관찰을 충분히 하고 핍뇨, 단백뇨, 혈뇨, BUN 및 크레아티닌 상승 등이 나타난 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

4) 혈액계 : 용혈성 빈혈, 범혈구 감소, 때때로 과립구 감소(무과립구증 포함), 적혈구감소, 호산구 증가, 혈소판 감소 등의 심각한 혈액장애가 나타날 수 있으므로 정기적으로 검사를 하는 등 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 또 다른 세펨계 약물(세팔로틴나트륨, 세팔로리딘 등)의 경우 용혈성빈혈이 일어날 수 있다는 보고가 있다.

5) 간장 : 때때로 AST, ALT, ALP, 빌리루빈 등의 상승이 나타날 수 있다. 전격성 간염을 일으킬 위험이 있으므로 정기적인 간기능검사를 실시하는 등 충분한 관찰을 실시하고 이상이 나타나는 경우에는 중지하고 적절한 처치를 한다.

6) 소화기계 : 드물게 발열, 복통, 백혈구 증가, 점액․혈변을 수반한 중증의 설사를 주 증상으로 하는 중증 대장염으로 내시경 검사에 의해 위막반 등의 형성을 보이는 위막성대장염이 나타날 수 있다. 복통, 빈번한 설사가 나타난 경우에는 즉시 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 때때로 설사, 묽은 변, 구역, 구토가 나타날 수 있다.

7) 호흡기계 : 드물게 발열, 기침, 호흡곤란, 흉부 X-선이상, 호산구 증가 등을 수반하는 간질성 폐렴, 호산구성 폐침윤 등이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 코르티코이드를 투여하는 등 적절한 처치를 한다.

8) 균교대증 : 드물게 구내염, 칸디다증이 나타날 수 있다.

9) 비타민결핍증 : 드물게 비타민 K 결핍증상(저프로트롬빈혈증, 출혈경향 등), 비타민 B군 결핍증상(설염, 구내염, 식욕부진, 신경염 등)이 나타날 수 있다.

10) 중추신경계 : 경련이 나타날 수 있다.

11) 기타 : 저혈압, 혈관염, 드물게 두통, 주사부위의 동통․정맥염, 오한이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) ~ 4) <생략>

<추가>

5) 세포페라존은 대부분 담즙으로 분비된다. 간질환이 있거나 담도폐쇄 환자에게서는 보통 세포페라존의 혈청반감기가 연장되고 약물의 뇨배설이 증가된다. 중증의 간기능 부전 환자의 경우에도 담즙에서는 치료 농도의 세포페라존이 검출되며 반감기가 2～4배 정도 연장되는 것이 관찰된다.

심각한 담도폐쇄, 심각한 간질환, 혹은 이 두 질환 각각의 경우에 신부전이 병존하는 경우 용량 조절이 필요하다.

간기능이상과 신기능 장애가 함께 있는 경우 세포페라존의 혈청 농도를 모니터링하여 용량을 조절해야 한다. 이 경우 세포페라존의 용량은 1일 2g을 넘지 않도록 하며 이 범위를 초과하는 경우 세심한 혈청 농도 모니터링이 필요하다.

6) 기타 항생물질과 마찬가지로 세포페라존 복용 환자에게서 비타민 K 결핍증이 발생하였다. 이 비타민의 합성을 담당하는 장내 세균총 변화에 기인하는 것으로 보인다. 영양결핍, 흡수불량(예를 들면 낭포성섬유증), 장기간 혈관을 통해 영양을 주입 받는 경우에는 이러한 위험이 더 커진다. 이러한 범주에 속하는 환자와 항응고 치료를 받는 환자, 외부로부터 비타민 K를 투여 받는 환자들은 프로트롬빈 시간을 모니터링 해야한다.

<추가>

6. 상호작용

<생략>

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임신 중 투여에 관하여 안전성이 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료 상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 이 약은 소량이 모유 중으로 이행되므로 수유부의 경우 이 약 투여 중에는 수유를 피하도록 한다.

8. ~ 10. <생략>

11. 과량투여에 대한 처치

<추가>

베타락탐계 항생물질제제의 뇌척수액 중 농도가 높아지면, 경련 등을 포함한 신경계이상반응을 일으키는 것으로 생각되므로 <추가>

신장애 환자에게 과량 투여되었을 경우에는 혈액투석 등을 이용해서 체내로부터 제거한다.

12. 적용상의 주의

1) 정맥주사의 경우 주사용 증류수, 생리식염주사액 또는 포도당 주사액에 용해하여 천천히 투여한다. 또한 정맥내 점적투여에 있어서는 일단 보액에 용해하여 사용한다(주사용 증류수를 사용하는 경우는 용액이 등장이 아니므로 사용하지 않는다.).

2) ~ 3) <생략>

4) 투여 전 주의사항

① 윤주(輪注)의 경우에는 감염에 대한 주의를 한다(환자 피부 또는 기구 소독).

② 한랭기에는 체온정도로 따뜻하게 하여 사용한다.

5) 투여 시 : 정맥 내에만 투여한다. 피하 또는 근육주사하지 않는다.

13. 기타

1) 어린 랫트에 피하 투여한 실험에서 정소위축, 정자형성 억제작용이 나타났다는 보고가 있다.

2) 국내(2001년)에서 이 약에 대해 대장균 3%, 폐렴간균 7%, 엔테로박터 클로아카이 9%, 세라티아 마르세센스 15%, 녹농균 28%, 아시네토박터 18%의 내성이 보고되었다.

1. 경고

<좌동>

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

페니실린, 설박탐, 세포페라존 또는 기타 모든 세팔로스포린계 약물에 대해 알레르기 및 쇽의 병력이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

<좌동>

4. 이상반응

1) 설박탐/세포페라존은 일반적으로 내약성이 좋다. 이상반응의 대부분은 중증도가 경증 또는 중등도이며 지속적인 치료에 따라 내약성을 나타낸다.

다음의 이상반응이 임상시험(비교 및 비비교 임상시험들) 및 시판후에 관찰되었다. 아래에 기재된 모든 이상반응은 MedDRA SOC로 표시되어 있다. 각 빈도 범주 내에서, 이상반응은 임상적 중요도의 순서에 따라 기재되었다. CIOMS III 를 이용한 빈도 카테고리를 개별 이상반응에 사용하였다. 매우 흔하게 1/10 이상 (10% 이상); 흔하게: 1/100 ~ 1/10 (1% ~ 10%); 흔하지 않게: 1/1000 ~ 1/100 (0.1% ~ 1%); 빈도불명: 빈도는 알려진 자료로 평가할 수 없음.

기관계 분류	매우 흔하게 ≥ 1/10	흔하게 ≥ 1/100, < 1/10	흔하지 않게 ≥ 1/1000, < 1/100	빈도불명 (기존의 자료로 평가 할수 없음)
혈액 및 림프계	백혈구 감소증 호중구감소증 직접 쿰즈반응 양성 § 헤모글로빈 감소 § 적혈구용적률 감소 § 혈소판감소증§ 호산구증가증 §			저프로트롬빈혈증, 용혈성 빈혈, 범혈구 감소, 과립구 감소 (무과립구증 포함), 적혈구 감소, 비타민K 결핍증상 (출혈경향 등),
면역계				쇽 및 호흡곤란을 포함한 유사 아나필락시스양반응( 불쾌감, 구내 이상감, 천명, 어지러움, 변의, 이명, 발한 등의 증상)*, 발진, 홍반 등의 과민반응
신경계			두통, 식욕부진 (비타민B군 결핍증상 포함)	경련
혈관				혈관염 저혈압
위장관		설사 오심 구토		위막성 대장염 (발열, 복통, 백혈구 증가, 점액×혈변을 수반한 중증의 설사를 주 증상으로 하고, 내시경 검사에 의해 위막반 등의 형성을 보일 수 있음), 묽은변
간담도	알라닌아미노전이효소(ALT) 증가§ 아스파르테이트아미노전이효소(AST) 증가§ 혈액 알카린포스파타제(ALP) 증가§	혈액 빌리루빈 증가§		전격성 간염
피부 및 피하조직			가려움 두드러기	스티븐스-존슨 증후군 반점구진 발진
신장 및 비뇨기계	BUN 상승,	크레아티닌 상승		혈뇨, 급성 신부전, 핍뇨, 단백뇨
전신 및 투여 부위 반응			주사부위 정맥염 주사부위 동통 발열 오한
대사 및 영양				비타민B군 결핍증상 (설염, 구내염, 신경염 등)
감염				균교대증(구내염, 칸디다증)
호흡기계				발열, 기침, 호흡곤란, 흉부 X-선 이상, 또는 호산구 증가 등을 수반하는 간질성 폐렴, 호산구성 폐침윤

§ 실험실적 이상수치의 이상반응 빈도 계산에서, 베이스라인에서 이상수치를 보인 피험자를 포함하여, 모든 사용 가능한 실험실 검사 수치가 포함되었다. 백혈구, 호중구, 혈소판, 헤모글로빈 및 적혈구용적률의 경우, 이상수치들은 임상시험에서만 보고되었다. 증가 및 감소는 구별되지 않는다.

* 아나필락시양 증상(쇽, 호흡곤란 등)을 일으킬 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2) 다른 세펨계 약물 (세팔로틴나트륨, 세팔로리딘 등)의 경우 용혈성빈혈이 일어날 수 있다는 보고가 있다.

5. 일반적 주의

1) ~ 4) <좌동>

5) 심각하고 때때로 치명적인 과민반응(아나필락시스)이 베타-락탐계 또는 세팔로스포린계 약물치료를 받은 환자에서 보고되었다. 이러한 반응들은 다수의 알레르기 원인물질에 과민반응을 가진 병력이 있는 사람에서 더 잘 나타나는 경향이 있다. 알레르기 반응이 나타날 경우, 약물투여를 중단하고 적절한 처치가 이루어져야 한다.

심각한 아나필락시스 반응의 경우 에피네프린으로 즉각적인 응급치료가 필요하다. 지시에 따라 삽관법을 포함하여 산소 공급, 정맥 스테로이드 및 기도관리 등이 시행되어야한다.

6) 간 부전에서의 사용

세포페라존은 대부분 담즙으로 분비된다. 간질환이 있거나 담도폐쇄 환자에게서는 보통 세포페라존의 혈청반감기가 연장되고 약물의 뇨배설이 증가된다. 중증의 간기능 부전 환자의 경우에도 담즙에서는 치료 농도의 세포페라존이 검출되며 반감기가 2∼4배 정도 연장되는 것이 관찰된다.

심각한 담도폐쇄, 심각한 간질환, 혹은 이 두 질환 각각의 경우에 신부전이 병존하는 경우 용량 조절이 필요하다.

간기능이상과 신기능 장애가 함께 있는 경우 세포페라존의 혈청 농도를 모니터링하여 용량을 조절해야 한다. 이 경우 세포페라존의 용량은 1일 2 g을 넘지 않도록 하며 이 범위를 초과하는 경우 세심한 혈청 농도 모니터링이 필요하다.

7) 기타 항생물질과 마찬가지로 세포페라존 복용 환자에게서 비타민 K 결핍증이 발생하였다. 이 비타민의 합성을 담당하는 장내 세균총 변화에 기인하는 것으로 보인다. 영양결핍, 흡수불량(예를 들면 낭포성섬유증), 장기간 혈관을 통해 영양을 주입 받는 경우에는 이러한 위험이 더 커진다. 이러한 범주에 속하는 환자와 항응고 치료를 받는 환자, 외부로부터 비타민 K를 투여 받는 환자들은프로트롬빈 시간을 모니터링 해야 한다.

8) 다른 항생물질과 마찬가지로, 비감수성 세균의 과도증식이 설박탐/ 세포페라존의 연장된 사용 중 나타날 수 있다. 환자들은 치료 기간 동안 세심히 관찰되어야 한다. 다른 강력한 전신사용 약제와 마찬가지로, 연장된 치료기간 중에는 신장, 간 및 조혈계를 포함한 기관계 기능장애에 대한 정기적인 모니터링이 권장된다. 이는 특히 영아에 있어서 중요하다.

9) 설박탐/세포페라존의 임상 경험에서 환자의 운전 또는 기계 사용 능력을 저하시키지 않는 것으로 나타났다.

10) 신부전에서의 사용

다른 정도의 신기능을 가진 환자에게 설박탐/세포페라존을 투여할 경우, 설박탐의 전신 청소율은 추정된 크레아티닌 청소율과 크게 연관된다. 기능적으로 신장이 없는 환자는 유의하게 더 긴 설박탐 반감기를 보였다(서로 다른 시험에서 평균 6.9 및 9.7시간). 혈액투석은 유의하게 설박탐의 반감기, 전신 청소율, 분포용적을 변화시켰다. 신부전 환자를 대상으로 한 세포페라존의 약동학에서 유의한 차이는 관찰되지 않았다.

6. 상호작용

<좌동>

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임신 중 투여에 관하여 안전성이 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료 상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 이 약은 소량이 모유로 이행되므로 수유부의 경우 이 약 투여 중에는 수유를 피하도록 한다.

8. ~ 10. <좌동>

11. 과량투여에 대한 처치

사람에서 세포페라존 나트륨 및 설박탐 나트륨의 급성 독성에 대한 정보는 제한적이다. 이 약물의 과량 투여시 주로 이 약에서 보고된 이상반응들이 확대 발현될 것으로 예상된다. 베타락탐계 항생물질제제의 뇌척수액 중 농도가 높아지면, 경련 등을 포함한 신경계 이상반응을 일으킬 수 있다는 사실을 고려해야 한다. 세포페라존과 설박탐 모두 순환계에서 혈액투석에 의해 제거되므로, 신장애 환자에게 과량 투여되었을 경우에는 혈액투석 등을 이용해서 체내로부터 제거한다.

12. 적용상의 주의

1) 정맥주사의 경우 주사용 증류수, 주사용 생리식염액 또는 포도당 주사액에 용해하여 천천히 투여한다. 또한 정맥내 점적투여에 있어서는 일단 보액에 용해하여 사용한다 (주사용 증류수를 사용하는 경우는 용액이 등장이 아니기 때문에 사용하지 않는다).

2) ~ 3) <좌동>

4) 투여 전 주의사항

(1) 윤주(輪注)의 경우에는 감염에 대한 주의를 한다 (환자 피부 또는 기구 소독).

(2) 한랭기에는 체온정도로 따뜻하게 하여 사용한다.

5) 투여 시: 정맥 내에만 투여한다. 피하 또는 근육주사하지 않는다.

13. 기타

1) 어린 랫드에 피하 투여한 실험에서 정소위축, 정자형성 억제작용이 나타났다는 보고가 있다.

2) 국내(2001년)에서 이 약에 대해 대장균 3%, 폐렴간균 7%,엔테로박터 클로아카이 9%, 세라티아 마르세센스 15%, 녹농균 28%, 아시네토박터 18%의 내성이 보고되었다.